（醫藥健聞2023年9月15日訊）百奧賽圖（北京）醫藥科技股份有限公司宣布RenMice^?作為公司自主研發、具有獨立知識產權的系列全人抗體/TCR小鼠的統稱。"Ren"取自于中文"人"字的拼音，既含有東方文化色彩的元素，同時也代表了百奧賽圖堅持通過技術創新實現持續新藥產出，守護人類健康的使命。RenMice系列小鼠包括RenMab^?、RenLite^?、RenNano^?、RenTCR^TM、RenTCR-mimic^TM五大全人抗體/TCR小鼠，對全人單抗、雙抗、雙抗ADC、納米抗體、全人TCR、類TCR抗體的藥物研發提供了強有力的支撐。同時公司還在開發MHC、NK cluster等基因簇的全人小鼠，用于多種類型藥物開發；這些全人小鼠開發成功后也將納入RenMice。

RenMab小鼠：全人單抗平臺

基于其自主研發的超大片段染色體工程技術-SUPCE（size-unlimited precise chromosome engineering），百奧賽圖將小鼠的抗體重鏈、輕鏈可變區基因原位替換為人的相應基因，制成RenMab小鼠模型。RenMab小鼠是百奧賽圖自主研發的，全球領先的成功將人源抗體重鏈和輕鏈可變區基因完整替換的小鼠模型。RenMab小鼠模型完整的保留了人抗體序列的多樣性，經免疫后可直接產生針對不同表位的多樣化的全人單克隆抗體序列。這些抗體的親合力與野生型小鼠類似，且具有良好的特異性和理化性質，未來不需要經過體外人源化改造，大大節省了下游的開發時間、成本并提高了臨床轉化成功率。作為在中國自主研發的全人抗體小鼠，RenMab于2023年已成功獲得中國專利授權。

RenLite小鼠：全人雙抗/雙抗ADC平臺

與RenMab小鼠類似，RenLite小鼠也具有完整的原位替換的人抗體重鏈可變區基因；與RenMab小鼠不同，RenLite小鼠具有單一人抗體輕鏈可變區基因。RenLite小鼠產生的抗體具有共同輕鏈，組裝成雙抗時可有效避免輕重鏈錯配。結合knobs-into-holes（KIH）技術，可進一步避免重鏈錯配，擁有95%以上的組裝正確率，可顯著降低CMC工藝開發的難度。RenLite小鼠抗體組成的雙抗分子結構與單抗類似，具有良好的理化性質。除開發雙抗藥物外，百奧賽圖還利用RenLite小鼠規?；_發雙抗ADC。

RenNano小鼠：全人納米抗體平臺

RenNano小鼠是在RenMab小鼠的基礎上進一步改造抗體恒定區獲得的。免疫后RenNano小鼠可直接產生全人納米抗體。這些納米抗體結合抗原不依賴輕鏈，具有多樣的CDR3序列，可識別豐富的表位，同時具有良好的特異性和親合力。RenNano來源的抗體在體外、體內具有良好的生物學功能，適宜組裝雙抗、多抗、細胞治療等藥物形式?；赗enNano小鼠，百奧賽圖今年初啟動了"Nano 100計劃"，以規?；_發針對100+靶點的全人治療性納米抗體。

RenTCR小鼠：全人TCR平臺

RenTCR小鼠由SUPCE技術開發，經免疫后可直接產生全人TCR序列，用于TCR-T以及細胞銜接器等的開發。該小鼠缺乏對人類、病毒等異種抗原的耐受性，能夠產生針對人類TAAs、病毒抗原等的高親和力TCRs。由于這些TCRs使用人類基因，也避免了免疫原性。此外，它們不需要在高脫靶毒性的風險下進一步突變以提高結合親和力。與TILs療法相比，利用RenTCR小鼠開發全人TCR無需獲得病人樣本，且可產生比TILs更為豐富的TCR序列。RenTCR小鼠的成功開發，將極大加速百奧賽圖與治療性TCR分子研究機構及TCR-T細胞治療公司的合作。

RenTCR-mimic小鼠：全人TCR-mimic抗體平臺

RenTCR-mimic小鼠是在RenMab/RenLite小鼠的基礎上將其I類MHC分子人源化獲得的RenMab/HLA或RenLite/HLA小鼠。免疫pHLA復合物后可獲得靶向pHLA且不識別人HLA的類TCR（TCR-mimic）抗體。與傳統抗體只能識別細胞表面或胞外抗原不同，RenTCR-mimic小鼠產生的抗體可以識別被呈遞到細胞表面的胞內抗原-HLA復合物，極大的拓展了成藥靶點的范圍。結合自有的高通量抗體篩選平臺，可以快速篩選得到高特異性和高親和力的類TCR抗體，克服內源性TCR對相應抗原親和力低、易造成腫瘤免疫逃逸的局限。全人TCRm抗體序列可用于開發T細胞銜接器及CAR-T等。目前已開發出靶向十多個胞內TAA、CTA、突變抗原、病毒抗原的抗體分子。

RenMice KO小鼠及"千鼠萬抗^TM"計劃

由于免疫耐受的存在，常規小鼠免疫方法很難獲得靶向人鼠同源區的抗體。對RenMice小鼠進行靶點基因敲除，可破壞小鼠對該抗原的耐受，免疫后對于人鼠同源、異源區域均有可能獲得親合力好、特異性高的全人抗體，極大的豐富了抗體的多樣性。該策略可針對GPCR等困難靶點及人鼠同源性高的靶點獲得更多樣的序列，提高篩選成功率，同時也提高了獲得多物種交叉識別抗體的幾率，為下游多物種體內藥效及安全性驗證提供便利。在過去三年多的時間里，百奧賽圖通過"千鼠萬抗"計劃，運用RenMice KO小鼠針對1000多個靶點進行了規?；丝贵w藥物開發，獲得了眾多可跨物種交叉識別的全人抗體，建立了由40-50萬條抗體序列組成的抗體貨架，抗體貨架的建成可幫助合作伙伴極大提高項目開發的確定性，減少開發的時間成本和開發風險，提高藥物開發成功率。

RenMice系列小鼠自2019年陸續發布以來得到了全球生物醫藥領域的廣泛認可和支持。截至2023年6月30日，百奧賽圖已與包括多家MNC在內的20家生物制藥/生物技術公司達成RenMice小鼠授權用于42個靶點抗體開發項目。 "千鼠萬抗"啟動后，我們就RenMice小鼠產生的全人抗體分子已達成50項藥物合作開發/授權/轉讓協議，隨著"千鼠萬抗"計劃達到階段性里程碑進展，完成了近千個靶點抗體分子貨架構建，對外分子轉讓、授權、共同開發的節奏與項目數量必然會大大提高。未來，公司還將繼續研發不同遺傳背景的RenMice系列小鼠，滿足不同靶點藥物的開發需求；同時針對MHC、NK cluster等基因簇的全人小鼠的開發正在進行中。